La esperanza de un avance revolucionario contra el Alzheimer se desvaneció el lunes 24 de noviembre de 2025, cuando Novo Nordisk anunció que la semaglutida, ingrediente activo de los medicamentos Ozempic y Wegovy, no logró ralentizar la progresión de la enfermedad en dos ensayos clínicos de fase 3 que incluyeron a 3.808 pacientes. Los estudios, bautizados como evoke y evoke+, fueron cancelados un año antes de lo previsto, tras análisis intermedios que no mostraron ningún beneficio clínico significativo frente al placebo. La noticia sacudió los mercados y dejó en evidencia una dura realidad: lo que parecía un milagro farmacológico para la diabetes y la obesidad no se tradujo en una esperanza para millones que luchan contra el deterioro cognitivo.
¿Qué pasó en los ensayos evoke y evoke+?
Los estudios evoke y evoke+ se diseñaron para evaluar si la versión oral de la semaglutida podía retrasar en un 20% el deterioro cognitivo en pacientes con Alzheimer en etapa temprana. Durante dos años, los participantes tomaron el fármaco o un placebo, mientras se les evaluaba constantemente en memoria, lenguaje y capacidad para realizar tareas cotidianas. Aunque los biomarcadores cerebrales —como los niveles de proteínas amiloide y tau— mostraron cierta mejora, esto no se reflejó en ninguna diferencia real en cómo los pacientes se sentían o funcionaban. "No hubo ralentización significativa", confirmó Martin Holst Lange, director científico de Novo Nordisk. "La evidencia sigue siendo sólida para la diabetes y la obesidad, pero no para el Alzheimer".
Una promesa que se desmoronó
La búsqueda de un tratamiento para el Alzheimer ha sido una de las mayores frustraciones de la medicina moderna. Durante décadas, las compañías farmacéuticas han invertido miles de millones en fármacos que atacan las placas de amiloide —sin éxito duradero. Novo Nordisk apostó por una vía diferente: en estudios previos con diabéticos, se observó que quienes tomaban semaglutida tenían menos probabilidades de desarrollar síntomas de demencia. Esa pista, aunque anecdótica, fue suficiente para justificar un gasto de más de 1.200 millones de euros en los ensayos evoke y evoke+. Pero la biología no siempre sigue las expectativas. "Fue un billete de lotería que podía haber tenido un gran valor", dijo Per Hansen, economista de inversiones de Nordnet AB. "La esperanza estaba ahí. Pero el azar no jugó a nuestro favor".
El impacto en los mercados y la industria
El anuncio no fue solo una decepción científica: fue un terremoto financiero. Las acciones de Novo Nordisk cayeron un 10% hasta 274 coronas danesas (42,33 dólares), su nivel más bajo desde mediados de 2021. En la bolsa de Copenhague, el descenso final fue del 5,8%, su peor cierre en más de cuatro años. Analistas como Jared Holz, de Mizuho, señalaron que lo más preocupante no fue el fracaso en sí, sino la ausencia de cualquier atisbo de esperanza: "No mencionaron subgrupos que pudieran responder, ni señales de beneficio residual. Eso asusta más que un simple resultado negativo". UBS ya había estimado solo un 10% de probabilidad de éxito, y BMO Capital Markets recordó que la comprensión de la causa del Alzheimer sigue siendo "limitada", lo que hace a estos ensayos particularmente arriesgados.
¿Qué sigue ahora?
Los resultados completos de los ensayos evoke y evoke+ se presentarán el 3 de diciembre de 2025 en un congreso en San Diego, California, y se publicarán íntegramente en marzo de 2026. Mientras tanto, Novo Nordisk ha suspendido la extensión planificada de los estudios —una decisión que, según una carta interna vista por Bloomberg, fue tomada tras confirmar que los beneficios clínicos no justificaban continuar. La compañía no descarta futuras investigaciones, pero ahora prioriza sus medicamentos aprobados para diabetes y obesidad, que generaron más de 25.000 millones de euros en ingresos en 2024. La Alzheimer's Drug Discovery Foundation, que financió los primeros estudios de la vía GLP-1, afirmó que los ensayos de Novo Nordisk fueron pioneros al alejarse del enfoque en amiloide, pero ahora el camino se cierra temporalmente.
El peso de la enfermedad
El Alzheimer afecta a más de 55 millones de personas en todo el mundo, según la OMS. En Europa, se estima que uno de cada cinco mayores de 80 años padece alguna forma de demencia. Cada año, se gastan más de 1.300 millones de euros en cuidados y tratamientos en España solo. La frustración no es solo de los pacientes y familias: es de toda la comunidad médica. Durante años, se ha dicho que los medicamentos para la obesidad podrían ser la clave. Ahora, esa puerta parece cerrada —al menos por ahora. "No es el fin de la investigación, pero sí el fin de una ilusión", comentó un neurólogo en Madrid que pidió no ser identificado. "Ahora volvemos a la casilla de salida. Y eso duele".
Frequently Asked Questions
¿Por qué la semaglutida mejoró biomarcadores pero no la función cognitiva?
Aunque la semaglutida redujo ciertos marcadores biológicos como la proteína tau en el líquido cefalorraquídeo, estos cambios no se tradujeron en mejoras reales en la memoria, el lenguaje o la capacidad de realizar tareas diarias. Esto sugiere que los biomarcadores, aunque útiles en investigación, no siempre predicen el impacto clínico. La enfermedad de Alzheimer es más compleja de lo que se pensaba, y atacar una sola vía puede no ser suficiente.
¿Qué significa esto para los pacientes que toman Ozempic o Wegovy?
Nada. Los medicamentos Ozempic y Wegovy siguen siendo seguros y eficaces para tratar la diabetes tipo 2 y la obesidad. El fracaso en los ensayos de Alzheimer no afecta su aprobación ni su uso actual. El efecto sobre el cerebro, si existe, es demasiado débil o demasiado tardío para detener la progresión de la enfermedad en pacientes ya diagnosticados.
¿Hay otras drogas en desarrollo para el Alzheimer?
Sí. Aunque los fármacos anti-amiloide como Lecanemab y Donanemab han logrado aprobaciones parciales, su eficacia es modesta y tienen efectos secundarios graves. Ahora, la investigación se centra en la neuroinflamación, los problemas metabólicos cerebrales y los factores genéticos. Novo Nordisk no abandonará la ciencia, pero su enfoque ahora será más conservador. Otros laboratorios, como Eli Lilly y Roche, continúan sus propios ensayos.
¿Por qué Novo Nordisk decidió terminar los ensayos tan pronto?
Tras un análisis intermedio, los datos mostraron que la diferencia entre el grupo tratado y el placebo era estadísticamente insignificante. Continuar supondría exponer a más pacientes a un medicamento que no les ayudaría, además de gastar más de 300 millones de euros en un proyecto sin perspectivas reales. La ética y la economía coincidieron: era mejor detenerlo.
¿Qué lección deja este fracaso para la industria farmacéutica?
Que la ciencia no siempre sigue las tendencias del mercado. El éxito de Ozempic generó una ola de optimismo excesivo, pero el Alzheimer no es una enfermedad de obesidad. Lo que funciona en un órgano no garantiza resultados en otro. Este fracaso sirve como recordatorio: no todo lo que brilla es oro, y muchas veces, la esperanza no es suficiente para curar.
Escrito por Javiera Urzúa
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